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      乳酸竟會(huì)降低免疫力!科學(xué)家發(fā)現(xiàn)治療病毒感染新策略

      時(shí)間:2019-06-10 10:40:21|來源:搜狐|點(diǎn)擊量:40944

       Cell:乳酸竟會(huì)降低免疫力!科學(xué)家發(fā)現(xiàn)治療病毒感染新策略

      乳酸竟會(huì)降低免疫力!科學(xué)家發(fā)現(xiàn)治療病毒感染新策略

      文 / 管顏青 編 / 袁月

      【搜狐健康】看起來人畜無害的乳酸,竟然也能抑制免疫系統(tǒng)!近日,一項(xiàng)發(fā)表在《Cell》雜志上的研究發(fā)現(xiàn),增強(qiáng)人體生產(chǎn)I型干擾素的水平,能夠幫助清除病毒感染。而經(jīng)葡萄糖代謝產(chǎn)生的乳酸,卻能直接靶向抑制1型干擾素的產(chǎn)生,降低機(jī)體抵御病毒的能力。

      乳酸竟會(huì)降低免疫力!科學(xué)家發(fā)現(xiàn)治療病毒感染新策略

      干擾素在免疫系統(tǒng)中起著非常重要的作用,它是機(jī)體在受到病毒感染時(shí),免疫細(xì)胞通過抗病毒應(yīng)答反應(yīng)而產(chǎn)生的一組結(jié)構(gòu)類似、功能接近的低分子糖蛋白。其中,Ⅰ型干擾素具有抑制病毒復(fù)制、抗寄生蟲、抑制多種細(xì)胞增殖、刺激免疫細(xì)胞的殺傷活性、參與免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤等多種功能。

      乳酸竟會(huì)降低免疫力!科學(xué)家發(fā)現(xiàn)治療病毒感染新策略

      (Ⅰ型干擾素的多種功能)

      在這項(xiàng)研究中,美國維克森林大學(xué)Hui-Kuan Lin教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),當(dāng)細(xì)胞中的RIG-I樣受體(能夠識(shí)別細(xì)胞質(zhì)中的病毒RNA的一種受體)受到刺激時(shí),能夠激活與病毒感染相關(guān)的RLR信號(hào)通路,從而激活1型干擾素的產(chǎn)生,啟動(dòng)免疫反應(yīng)。而乳酸作為糖酵解途徑中的關(guān)鍵代謝產(chǎn)物,能夠抑制糖酵解介導(dǎo)的RLR信號(hào)通路,從而抑制免疫反應(yīng)。

      乳酸竟會(huì)降低免疫力!科學(xué)家發(fā)現(xiàn)治療病毒感染新策略

      (乳酸抑制干擾素產(chǎn)生的機(jī)制)

      糖酵解是一切生物有機(jī)體中普遍存在的葡萄糖降解的途徑。如上圖所示,在RLR信號(hào)通路激活期間,糖酵解的過程受到了抑制,而這種抑制效應(yīng)的關(guān)鍵是產(chǎn)生了Ⅰ型干擾素。而乳酸卻能和抗病毒蛋白MAVS結(jié)合,阻止其形成寡聚體,并且阻止其定位到線粒體上,造成RLR信號(hào)通路被阻斷。在這種情況下,無法產(chǎn)生Ⅰ型干擾素。

      盡管乳酸可以抑制干擾素產(chǎn)生,但研究人員也找到了反制的方法。藥理學(xué)和遺傳學(xué)的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),靶向乳酸合成有關(guān)的乳酸脫氫酶,可以是治療病毒感染的潛力理想靶點(diǎn)。作用乳酸脫氫酶A(LDHA)使其失活可以減少乳酸,并能增強(qiáng)Ⅰ型干擾素的產(chǎn)生,從而保護(hù)小鼠免受病毒感染。

      “幾乎所有類型的細(xì)胞產(chǎn)生的I型干擾素在宿主防御病毒感染和癌癥免疫監(jiān)控中均發(fā)揮了重要作用。”Hui-Kuan Lin教授在文章中寫道,糖酵解途徑中的乳酸在限制RLR信號(hào)傳導(dǎo)中的發(fā)揮關(guān)鍵作用,而MAVS蛋白則可以看作是乳酸的“直接傳感器。”

      同時(shí),這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了一種治療病毒感染和提高免疫力的潛在治療新策略。Hui-Kuan Lin教授表示,團(tuán)隊(duì)計(jì)劃在其他動(dòng)物模型中進(jìn)行額外的研究,為潛在的臨床試驗(yàn)做準(zhǔn)備。

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